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Streptozotocin/链脲菌素 ≥99%
货号:A667625发布时间:2026-08-13 17:10分享:

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| 描述 | 注意:STZ化学性质不稳定,在水溶液中易降解,因此必须在使用前新鲜配制于冰浴的柠檬酸盐缓冲液 (0.1 M, pH 4.5) 中。 STZ的细胞毒性具有高度的组织特异性,其对胰岛β细胞的靶向性主要源于其独特的化学结构和分子作用机制:1. 靶向摄取:STZ的分子结构中含有一个葡萄糖基团,使其成为葡萄糖的结构类似物。胰岛β细胞高表达葡萄糖转运蛋白2(GLUT2),该转运蛋白能够高效地将STZ转运至细胞内部 [1][2]。 2. DNA损伤与能量耗竭:进入细胞后,STZ分解释放出具有强烷化活性的亚硝基脲基团,引起β细胞DNA链断裂。严重的DNA损伤会过度激活DNA修复酶——聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP),该过程大量消耗其底物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),导致细胞ATP合成受阻,引发能量代谢衰竭,最终导致β细胞凋亡或坏死[1][2]。 ※ 重要提示:STZ的有效剂量窗口受动物品系、来源、饲养环境、批次间差异等因素影响。以下剂量仅为参考,强烈建议在启动大规模实验前进行预实验,以确定适用于您特定实验体系的最佳剂量。 1. 1型糖尿病 (T1DM) 模型方案 T1DM模型的核心是模拟胰岛素的绝对缺乏。根据研究周期的长短和模拟病程的缓急,可分为单次高剂量 (Single High Dose, SHD)和多次低剂量 (Multiple Low Dose, MLD)两种方案。 1.1 单次高剂量 (SHD) 方案 造模策略:采用单次高剂量 (大鼠, 50-60 mg/kg; 小鼠, 150 mg/kg ) 腹腔注射,旨在短时间内摧毁大部分胰岛β细胞,导致胰岛素绝对缺乏[1][3][4]。 ※ 操作要点: 1. 给药前准备:动物需预先禁食12-16小时(不禁水),以降低血糖水平,避免外源性葡萄糖与STZ竞争GLUT2转运体,从而提高STZ进入β细胞的效率。 2. 溶液配制:STZ化学性质不稳定,在水溶液中易降解,因此必须在使用前新鲜配制于冰浴的柠檬酸盐缓冲液 (0.1 M, pH 4.5) 中,并应在15分钟内完成注射,以保证其生物活性。 3. 注射后处理:注射STZ后48小时内,应为动物提供10%蔗糖水。这是为了应对β细胞急性破坏时储存的胰岛素瞬间大量释放而可能引发的致命性低血糖。 1.2 多次低剂量 (MLD)方案 造模策略:通常采用**多次低剂量 (小鼠, 50 mg/kg, 连续5-6天 ) , 腹腔注射,模拟一种更渐进的、可能伴有免疫细胞浸润(胰岛炎)的β细胞损伤过程[1][9]。这种方案对动物的全身状态冲击较小,更适合长期(数月)的慢性并发症研究。例如,在Pfeffer et al. 的研究中,更是采用MLD方案建立了长达32周的T1D小鼠模型,成功用于观察糖尿病肾病的慢性纤维化进程[7] 。 2. 2型糖尿病 (T2DM) 模型方案 造模策略:采用高脂饮食(HFD)联合多次低/中剂量 (MLD) 注射,以模拟T2DM中胰岛素抵抗与β细胞功能渐进性衰退的病理过程。 操作要点: 1. 胰岛素抵抗诱导期:首先,对动物进行4-8周的高脂饮食喂养,建立肥胖和胰岛素抵抗的病理基础[8]。 2.β细胞损伤期:在高脂饮食的基础上,连续5-7天给予低/中剂量STZ(小鼠, HFD+第1天50 mg/kg, 2-7天25 mg/kg )腹腔注射。此时,处于代偿性高分泌状态的β细胞对STZ的毒性更为敏感,低剂量给药足以造成其功能不可逆的损伤,但又不会完全破坏,从而成功模拟T2DM中胰岛素的相对分泌不足[5]。 |
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